五年前，薛相宜带着丰厚嫁妆嫁给孔临安，婚后丈夫奉命赴凉州赈灾，她独自操持孔府、侍奉婆母，甚至变卖嫁妆资助夫君。但五年后孔临安归来，却带回所谓“平妻”林玉娘及其一双儿女。面对丈夫的背信弃义婆母的贪婪算计、小姑的歹毒陷害，薛相宜从最初的委屈隐忍到清醒决绝。她凭借祖父留下的保和堂和智慧谋略，在孔府设下圈套让小姑自食恶果，揭露孔家伪善面目。关键时刻，薛相宜医者仁心得到太子赏识皇后下懿旨封其为县主并准予和离。获得自由身后薛相宜专心经营保和堂，却在救治病患时与林玉娘屡次交锋，揭穿对方盗取药方、欺世盗名的真面目。在太子支持下，薛相宜通过医术比试彻底击败林玉娘使其罪行败露疯癫，孔家也因贪墨疫款等罪被满门打入贱籍。最终，薛相宜与太子在并肩抗疫中渐生情愫收获真正平等的感情。